Novocaine, nadir görülen bir genetik bozulukla doğan bir adamın hikayesini konu ediyor. Yumuşak huylu, içe dönük bir adam olan Nathan Caine, kendisini fiziksel acıya karşı dayanıklı kılan nadir bir genetik bozuklukla doğar. Yeni sevgilisi bir banka soygununda rehin alınınca Nathan’ın hastalığı onu kurtaracak süper gücü haline gelir.